Dans le cadre de l’examen prioritaire de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, la FDA a autorisé le médicament Lodoco (colchicine) d’Agepha Pharma USA LLC comme premier traitement cardiovasculaire anti-inflammatoire athéroprotecteur. La colchicine prévient l’inflammation de la plaque coronarienne, l’inflammation cardiaque. Colchicine pour la maladie coronarienne. Colchicine pour l’inflammation coronarienne La FDA approuve la colchicine pour réduire les événements CV La FDA approuve la colchicine pour réduire l’inflammation causée par l’athérosclérose coronarienne.
L’inflammation joue un rôle majeur dans le développement des maladies cardiovasculaires (MCV) et a été un chaînon manquant dans la façon dont les cardiologues préviennent et traitent les plaques d’athérosclérose qui peuvent provoquer des crises cardiaques ou des accidents vasculaires cérébraux. Mais maintenant, après un examen prioritaire, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé la version d’Agepha Pharma USA du médicament colchicine, vendu et commercialisé sous le nom de Lodoco . C’est le premier médicament anti-inflammatoire approuvé par la FDA pour traiter les maladies cardiovasculaires.
Les études menant à l’autorisation de mise sur le marché du médicament ont démontré qu’il peut réduire l’inflammation coronarienne et le risque d’infarctus du myocarde (IM), d’accident vasculaire cérébral, de revascularisation coronarienne et de décès cardiovasculaire chez les patients adultes atteints d’une maladie athéroscléreuse établie ou présentant de multiples facteurs de risque de MCV. Il a été démontré que le médicament réduisait le risque d’événements cardiaques de 31 % en plus des statines, la norme de soins actuelle.[1]
Agepha prévoit que son médicament à base de colchicine sera disponible sur ordonnance aux États-Unis au cours du second semestre 2023.
« L’approbation par la FDA du premier médicament ciblant l’inflammation cardiovasculaire est une avancée importante pour les soins de nos patients », a déclaré Paul Ridker, MD , MPH, professeur de médecine à la Harvard Medical School et directeur du Center for Cardiovascular Disease Prevention. au Brigham and Women’s Hospital, a déclaré dans un communiqué . Ridker a joué un rôle déterminant dans la recherche sur le rôle de l’inflammation dans les maladies cardiovasculaires pendant plus de deux décennies. « Pour traiter efficacement les maladies coronariennes, les cardiologues doivent réduire de manière agressive l’inflammation et le cholestérol. Pour les patients appropriés prenant déjà une statine, il a été prouvé que l’ajout de la colchicine, un médicament anti-inflammatoire à une dose de 0,5 mg par jour, réduisait considérablement les risques de crises cardiaques et d’accidents vasculaires cérébraux récurrents.
Preuve clinique de la colchicine pour la prévention des crises cardiaques et des accidents vasculaires cérébraux
L’efficacité et l’innocuité de la colchicine dans la prévention des crises cardiaques et des accidents vasculaires cérébraux sont étayées par des données d’essais randomisés rapportées dans le New England Journal of Medicine , Circulation , Journal of the American College of Cardiology et European Heart Journal .[1-4]
Un essai clinique multinational, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo a été mené auprès de 5 522 patients atteints de maladie coronarienne chronique qui prenaient tous des soins médicaux conformes aux directives, y compris des statines à haute intensité. Dans l’essai, il a été constaté que 0,5 mg de colchicine réduisait significativement le risque global de décès cardiovasculaire, d’infarctus du myocarde spontané, d’accident vasculaire cérébral ischémique ou de revascularisation coronarienne induite par l’ischémie de 31 % par rapport au groupe placebo lorsqu’il était ajouté à des statines à haute intensité et à d’autres thérapies de prévention en cardiologie.[1]
Le traitement de l’inflammation peut ouvrir une nouvelle ère de soins aux patients cardiaques
On sait depuis longtemps que l’inflammation, ainsi que l’hypercholestérolémie, augmentent les risques cardiovasculaires, mais jusqu’à présent, seul le cholestérol était traité. L’inflammation joue un rôle essentiel dans la maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (ASCVD). Les patients atteints d’ASCVD, principale cause de morbidité et de mortalité aux États-Unis, présentent un risque élevé d’événements cardiovasculaires aigus.[5,6]
L’inflammation peut être mesurée par des tests de protéine C-réactive à haute sensibilité (CRP ou HS-CRP), mais elle n’a pas été largement utilisée, a déclaré Ridker à Cardiovascular Business dans une interview à l’ American College of Cardiology (ACC) 2023 au printemps dernier. Il a présenté les résultats d’une étude de dernière minute à l’ACC sur le risque inflammatoire résiduel chez les patients contemporains traités aux statines. L’étude s’est concentrée sur les données de près de 32 000 patients dans les essais PROMINENT, REDUCE-IT et STRENGTH.[7]
« Les données sont très claires – la CRP compte vraiment. Et il est vraiment surprenant pour moi que peu de mes collègues mesurent la CRP … Vous mesurez le LDL pour savoir ce que vous faites et vous mesurez la pression artérielle pour savoir quoi Si vous ne mesurez pas la CRP, vous ne savez même pas qui dans la clinique a ce problème de risque inflammatoire résiduel », a expliqué Ridker à Cardiovascular Business . « Vous devez mesurer la CRP comme vous mesurez le LDL et la pression artérielle. »
Jusqu’à cette approbation de la colchicine par la FDA, Ridker a déclaré qu’il n’y avait aucun médicament indiqué pour traiter l’inflammation. Il a déclaré que les statines peuvent aider à réduire la CRP, mais que l’ajout de colchicine contribuera à réduire encore plus les risques d’infarctus du myocarde et d’accident vasculaire cérébral.
« Si nous n’attaquons pas l’inflammation, nous n’obtiendrons tout simplement pas les meilleurs résultats pour nos patients », a déclaré Ridker. « Nous, dans la communauté cardiologique, avons fait un excellent travail du côté des LDL, nous nous concentrons simplement sur l’autre moitié de l’inflammation. »
La colchicine réduit l’inflammation de la plaque coronarienne et la formation de plaque
La formation de plaque d’athérosclérose, dans laquelle l’inflammation joue un rôle important, contribue au développement et à la progression de l’ASCVD.[8] La colchicine inhibe l’assemblage des microtubules et possède de multiples mécanismes anti-inflammatoires. [9,10] Les cardiologues peuvent désormais utiliser la HS-CPR pour déterminer si l’ajout de colchicine peut aider à réduire les risques pour les patients.
« Pour la première fois, les patients présentant un risque inflammatoire résiduel, tel que mesuré par hs-CRP, auront une option de traitement approuvée par la FDA qui a démontré qu’elle réduisait le risque de maladie cardiovasculaire en ciblant les voies inflammatoires qui influencent les événements cardiaques majeurs », a déclaré Michael Blaha , MD , MPH, directeur de la recherche clinique et professeur de médecine au Johns Hopkins Ciccarone Center for the Prevention of Cardiovascular Disease, a déclaré dans le même communiqué. « La communauté de la recherche cardiovasculaire a démontré que se concentrer sur les besoins médicaux non satisfaits des patients et relever le défi de longue date de réduire l’inflammation cardiaque peut se traduire par une réduction significative du risque d’incidence des événements cardiaques. »
Cardiovascular Business s’est entretenu avec Paul M. Ridker, MD , directeur du Center for Cardiovascular Disease Prevention et professeur au Brigham and Women’s Hospital , au sujet de l’inflammation de la plaque coronarienne, pourquoi elle est importante, comment elle peut être détectée et les moyens de la traiter. Il a présenté une étude de dernière minute sur le risque inflammatoire résiduel chez les patients contemporains traités aux statines à l’ACC.23 et a discuté du rôle de la colchicine en tant que thérapie.La colchicine est utilisée pour traiter la goutte depuis une décennie
Les propriétés anti-inflammatoires de la colchicine ont d’abord été testées dans des essais pour traiter la goutte. La Mutual Pharmaceutical Company a obtenu l’approbation de la FDA pour son médicament de marque Colcrys pour traiter la goutte en 2009. Avion Pharmaceuticals a obtenu l’approbation de la FDA pour Gloperba en 2019 pour la même indication.
La colchicine orale est utilisée comme médicament depuis les années 1800, mais n’a été entièrement réglementée aux États-Unis qu’en 2010, lorsque la FDA a annoncé qu’elle interdirait les produits de colchicine orale non approuvés. Cela est venu après l’autorisation réglementaire de Colcrys.
La colchicine est également utilisée pour traiter la fièvre méditerranéenne familiale (FMF), une maladie auto-inflammatoire chronique et rare. Un autre médicament anti-inflammatoire, le canakinumab, est également autorisé par la FDA pour le traitement de la FMF. Ridker a dirigé l’essai CANTOS, publié en 2017, utilisant le canakinumab pour déterminer s’il pouvait également être utilisé pour traiter l’inflammation de la plaque coronarienne.[11]
Renseignements sur les médicaments et l’innocuité de la colchicine
Les comprimés Lodoco sont formulés comme un traitement oral à usage continu une fois par jour pour les adultes et peuvent être utilisés en toute sécurité seuls ou en combinaison avec des médicaments hypolipidémiants standard et d’autres thérapies.
Les patients souffrant d’insuffisance rénale ou de maladie hépatique grave ne doivent pas prendre ce médicament. Les patients doivent temporairement arrêter de prendre de la colchicine s’ils sont prescrits certains médicaments comme l’azithromycine ou le kétoconazole, car ces médicaments ne doivent pas être pris simultanément.
Des surdosages mortels ont été rapportés avec la colchicine chez des adultes et des enfants.
Les patients ne doivent pas prendre Lodoco s’ils :
• Prenez des inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou des inhibiteurs de la glycoprotéine P. La prise de certains médicaments avec Lodoco peut entraîner une concentration trop élevée du médicament chez le patient et entraîner des effets secondaires potentiellement mortels ou la mort.
• Vous avez de graves problèmes rénaux ou hépatiques.
• êtes allergique à la colchicine.
Lodoco peut provoquer des effets secondaires graves, notamment :
• Faible nombre de globules rouges, faible nombre de globules blancs et faible nombre de plaquettes, qui peuvent mettre la vie en danger.
• Faiblesse musculaire due à une toxicité neuromusculaire.
Les effets secondaires les plus courants de Lodoco comprennent la diarrhée, les vomissements et les crampes abdominales.